多重治疗手段探索AD治疗新路径
1.阿尔茨海默病的“自我介绍”
阿尔茨海默病（AD）俗称老年痴呆，是一种严重危害全球老年人健康和生活质量的疾病。这是一种常见的伴有复杂病理的异质性神经退行性疾病，且这种疾病发病症状一般比较隐匿, 其典型症状通常会在疾病病理积累到一定程度时才会表现。淀粉样蛋白β（Aβ）和Tau蛋白等异常沉积而导致的神经斑和神经元纤维缠结是目前AD最主流的两种神经病理学假说[1]. 重要的是, 目前针对该病的常用药物治疗方案(如乙酰胆碱酯酶抑制剂)仅仅是为了减轻疾病症状，且只有轻微的治疗效果,而新的旨在减少脑淀粉样斑块负担的阿尔茨海默病治疗方法(如aducanumab、lecanemab)，迄今为止仅显示了有限的临床益处，并可能有不良副作用(如脑肿胀和/或出血)[2]，因此，在面临AD产生的巨大社会危害和当前AD治疗的困境下，迫切需要探索新的治疗方法。采取一些外科的干预治疗，利用神经调控的手段，可能成为延迟或减轻AD患者认知功能衰退的有效方法。
患者的前期临床症状主要是早期记忆力障碍; 注意力不集中, 完成日常事务困难，语言障碍; 定向力障碍; 推理能力下降; 精神行为人格、情绪改变;以及处理日常事务能力下降。值得注意的是, 发展至晚期的患者甚至会出现睡眠障碍，吞咽困难，频繁大小便，幻听幻视等症状，更有甚者失去了对环境的感知力，说话和行动都有困难，可能念叨一些没有意义的词语或句子碎片；大小便失禁，要人喂饭，走路要人扶，甚至坐不稳、不能抬头或微笑、肌肉僵硬、出现不正常的条件反射等等，严重影响家人及自身生活[3]。
2.针对不同AD患者临床阶段的有效治疗手段——“电重启人生”
01
重度AD患者—DBS手术治疗
脑深部电极刺激技术（deep brain stimulation, DBS），俗称“脑起搏器”，在神经、精神领域的应用探究有10余种疾病。在过去的二十年中，脑深部电极刺激术 (DBS) 的临床使用是临床神经科学领域最重要的进展之一。作为一种外科手术工具，DBS可以直接测量病理性脑活动，并可以提供可调节的刺激，以治疗与电路功能异常相关的神经和精神疾病。
DBS是一种神经外科手术，涉及将电极植入大脑内的特定位置，并从植入的电池电源中提供恒定或间断的电流。全球有超过160,000名因各种神经系统疾病和非神经系统疾病而接受过DBS的患者，并且这一数字每年都在增加。作为一种科学工具，DBS可用于研究脑功能障碍的生理基础，从而能够识别和纠正病理性神经元信号，并有助于推动技术创新并提高安全性和临床效果。此外，作为高度集中的具有典型毫米级解剖学靶点的干预措施，DBS证明了局部功能障碍和干预措施可对全脑网络产生深远影响。DBS作为大脑电路的探针和调节剂的这种双重性导致人们研究了包括影响运动、边缘、记忆和认知功能的疾病，治疗操作方法可见图（1）。
(1).DBS治疗图示
值得注意的是，在众多针对阿尔茨海默痴呆的治疗方法中，脑深部电刺激手术治疗（DBS），是国际上最前沿的治疗方法之一。有国际研究表明，DBS能有效缓解重度认知障碍和阿尔茨海默病患者的认知减退速度，延缓阿尔茨海默病的进展。并且我院神经外科毛之奇教授团队率先采用这项国际最新的外科治疗方法——脑深部电刺激治疗（DBS），开展国内重度痴呆患者的临床治疗研究。现已经完成12例重度阿尔茨海默病患者治疗，早期结果显示部分患者对此治疗方法有较好的效果[4]。
02
轻中度AD患者—TACS治疗
经颅交流电刺激(tACS)作为一种潜在的有希望的干预治疗患者的神经退行性认知障碍的手段，它显示出了增强老年人认知和记忆过程的潜力[5]。并且经颅交流电刺激（tACS）治疗神经系统疾病是目前国际上最新的治疗方法之一，能治疗多种神经疾病，是一种非侵入式治疗手段，具有安全、有效、无痛、无创伤、耐受性良好等优点。并且国内外研究表明，tACS以一种频率依赖性的方式影响特定认知功能皮层兴奋性，改变内源性皮层节律，从而影响认知功能。结合40Hz听觉音调刺激，驱动听觉皮层 (AC) 和海马CA1区的伽马频率神经活动，减少AC和海马中的淀粉样蛋白沉积，具有调节学习记忆与认知功能的作用。且tACS治疗为无创性治疗手段, 门诊治疗即可，无需住院治疗。目前已有研究证明tACS治疗结合40Hz听觉音调刺激治疗研究，在前期治疗患者中，针对在记忆、认知、情绪、睡眠等维度表现出显著的治疗效果，能够有效延缓疾病进程，治疗操作方法可见图(2)。
(2). tACS治疗图示
3. 病毒也能引发阿尔兹海默症？一场新的AD致病机理
“β淀粉样蛋白”假说迄今未能确认与阿尔茨海默病的因果关系。病毒感染与阿尔茨海默病的关系，逐渐从一种主流之外的试探，变成一种很有价值的研究理念，为阿尔茨海默病的防治带来新的方向和希望。
病毒感染性因素与AD的关联由来已久，且有越来越多的证据证明病毒与AD之间存在联系，譬如：单纯疱疹病毒1 (HSV-1)与AD的关系。单纯疱疹病毒1 (HSV-1)在周围神经节的感觉神经元中优先建立潜伏期。各种应激可引起病毒的反复再激活，病毒会扩散并主动复制到最初感染的部位(通常是嘴唇或眼睛)。重新激活后产生的病毒颗粒也可以到达大脑，导致一种罕见但严重的急性弥漫性感染，即单纯疱疹病毒性脑炎。大多数时候，这种感染是临床无症状的，然而，最近发现它与阿尔茨海默病神经病理学生物标志物的产生和积累有关[6]，亦譬如：新冠病毒与AD之间 的关系。发现罹患新冠的患者患上AD的风险与机率相较于正常人来说更加高[7]。通过进一步加深对于病毒影响AD的理解,可见图(3),相信会是突破性的进展。
因此对于AD患者来说开展便宜，操作简单，非侵入性的病毒检测是非常有必要的。
(3).病毒导致AD机制
患者招募
如果您是重度阿尔茨海默病的患者，欢迎前来咨询！
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1) 参与研究，获益保障有哪些
1.获得与研究相关的免费评估。
2.手术后全程的专家随访治疗指导。
2) 入组条件如下:
1.年龄在40-65岁之间，性别不限；
2.符合NIA-AA痴呆诊断标准；
3.临床痴呆分级（CDR）评分为3.0分
4.可以自由活动，或者借助于助走器、拐杖自由活动；
5.受试者自愿并有监护人员签署知情同意书；
3）倘若您符合上述条件，请联系我们-扫描下方二维码
DBS治疗重度阿尔茨海默病招募报名表
扫描二维码问卷报名
如果您是轻中度阿尔茨海默病的患者，欢迎前来咨询！
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1) 参与研究，获益保障有哪些
本次研究项目预计招募30名轻中度阿尔茨海默症患者。该研究项目由解放军总医院神经外科毛之奇课题组牵头并全程指导、评估，指导时间将在患者入组开始至入组后一年。经过评估入组患者可接受免费tACS治疗，同时享受一年专家随访服务。若您或您身边有满足条件的患者，请联系我们，真诚期待您的参与。
2) 入组条件如下:
1.年龄在40到70岁之间，男女不限；
2.符合NIA-AA痴呆的诊断标准；
3.临床痴呆分级（CDR）评分为1～2分之间；
4.可以自由活动，或者借助于助走器或者拐杖自由活动；
5.视听良好，能够配合检查、治疗；
6.受试者自愿加入并由监护人员签署知情同意书。
3) 倘若您符合上述条件，请联系我们-扫描下方二维码
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专家介绍
毛之奇
主任医师、教授
专家门诊：
解放军总医院第一医学中心 神经外科
周二上午、周四下午门诊
擅长微创精准外科治疗帕金森病、癫痫、痴呆（阿尔茨海默病）、肌张力障碍（如梅杰综合征、痉挛性斜颈、全身肌张力障碍等）、抽动症、舞蹈症、强迫症、记忆障碍、抑郁症、酒精成瘾、疼痛（三叉神经痛、舌咽神经痛、脊髓损伤后疼痛等）、面肌痉挛、中风、脑血管病、脑外伤、脊髓损伤等疾病。联系我们
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